Синдром короткого интервала QT (short QT syndrome), как самостоятельное
заболевание с высоким риском жизнеугрожающих аритмий, был описан в 2000 году
Gussak et al. на примере семьи с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий и
постоянным укорочением интервала. В настоящее время накопилось значительное
число сообщений о том, что у пациентов с укорочением QTc высок риск аритмогенной
внезапной смерти. Ранее большое внимание уделялось лишь увеличению
продолжительности интервала QT тогда как о прогностическом значении его
укорочения и нижних допустимых границах было известно немного. Нормальной
продолжительностью интервала QTc считаются значения от 360 до 440 мсек. Значения
QTc 340 мс могут служить основанием для постановки диагноза SQTS, значения QTc
340-360 мс являются пограничными, и нередко представляют трудности для
интерпретации. Укорочение интервала QT может быть как вторичным (гиперкалиемия,
гиперкальциемия, ацидоз, интоксикация дигоксинами и т.д.), так и первичным,
генетически детерминированным. Наследственная форма SQTS наследуется по
аутосомно-доминантному типу. При первичном синдроме короткого интервала QT
описаны мутации в генах α-субъединиц каналов, через которые проходят исходящие
реполяризующие калиевые ионные токи /Таблица/.
Таблица.
Молекулярно-генетические варианты синдрома короткого интервала QT.
|
Вариант
SQTS |
Локализация |
Ген |
Белковый
продукт |
|
SQT1 |
7q35-36 |
KCNH2 |
α-субъединица
калиевого канала
(IKr) |
| SQT2 |
11p15.5 |
KCNQ1 |
α-субъединица
калиевого канала (IKs) |
| SQT3 |
17q23.1-q24.2 |
KCNJ2 |
α-субъединица
калиевого канала
(IKr) |
Причиной заболевания
являются нарушения в тех же генах, которые ответственны за частые формы синдрома
удлиненного интервала QT. Однако функциональные эффекты мутаций, приводящих к
синдрому SQTS, диаметрально
противоположны. Измененные калиевые каналы характеризуются увеличением калиевых
токов, а, следовательно, и скорости реполяризации, что на ЭКГ проявляется
укорочением интервала QT. Так же, как и при синдроме
удлиненного интервала QT, нарушение нормальной продолжительности процессов
реполяризации в миокарде желудочков ведет к значимой негомогенности
электрических процессов, что является субстратом для развития жизнеугрожающих
желудочковых аритмий. Именно желудочковые аритмии являются причиной синкопальных
состояний и внезапной смерти у больных с этим заболеванием.
Укорочение интервала QT наблюдается также в физиологических условиях, при росте
частоты сердечных сокращений (ЧСС). Однако у больных с первичным укорочением QT
часто наблюдается парадоксальное поведение интервала QT при ускорении ритма. При
росте ЧСС продолжительность интервала QT увеличивается, и даже может достигать
нормальных величин.
При программируемой электрической стимуляции у
пациентов с синдромом SQTS наблюдается выраженное укорочение эффективного
рефрактерного периода предсердий и желудочков. В 80-90% случаев при проведении
ЭФИ у больных индуцируются желудочковые тахикардии, главным образом
фибрилляция/трепетание желудочков.
Другой частой находкой у больных
SQTS являются предсердные тахикардии, которые встречаются у 70% процентов
больных. Пароксизмальные и/или постоянные формы фибрилляции предсердий могут
манифестировать как с 3-4 десятилетия жизни, так и выявляться в подростковом
возрасте и быть первым симптомом заболевания.
Исследования
эффективности различных групп антиаритмических препаратов проведены при
наблюдении лишь небольшого числа пациентов. К настоящему времени получены данные
о достоверном увеличении продолжительности QTс только при приеме хинидина,
антиаритмического препарата IA класса и отсутствии эффективности таких
препаратов, как соталол, ибутилид, флекаинид. Однако при назначении
лекарственной терапии должна быть принята во внимание генетическая
гетерогенность заболевания. Эффективность хинидина показана только для тех
пациентов, у которых заболевание вызвано мутациями в гене KCNH2. Ответ на лекарственную терапию пациентов
с мутациями в генах KCNQ1 и KCNJ2 может отличаться.
