Фенотип обусловлен
мутациями в эндотелиине-В рецепторе,
кодируемом геном EDNRB или его
лиганде EDN3 и в гене SOX10. Ген EDNRB расположен в 13q22. Эндотелиины принадлежат к семейству вазоактивных
пептидов, состоящего из 3 изопептидов разной направленности действия. Мутации в
гене EDNRB, экспрессирующегося в областях дорсальной
нервной трубки, из которой происходят и мигрируют клетки нервного
гребня, вызывают нарушения дифференцировки и развития меланоцитов
и клеток Аэрбахова сплетения, что комбинирует клинические
особенности синдрома Ваарденбурга-Шаха и
болезни Гиршпрунга: двухцветная
радужка, нейросенсорная глухота, белая прядь волос надо лбом, белые
ресницы, участки депигментации на коже, врожденный мегаколон
(отсутствие интрамуральных парасимпатических ганглиев и симпатических сплетений
в различных участках толстой кишки). Тип наследования синдрома Ваарденбурга-Шаха
аутосомно-рецессивный, с различной экспрессивностью. Описаны
миссенс мутации в гене EDNRB с продукцией усеченного и не
функционального белка. В лаборатории проводится прямая диагностика мутаций в
гене EDNRB методом секвенирования.
