Дефицит
среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (MCAD, ACADM, MCADH) – аутосомно-рецессивное заболевание, в
патогенезе которого имеет значение накопление токсичных жирных кислот со средней
длиной цепи и их производных и вторичный дефицит карнитина. Заболевание
развивается на первых днях или неделях жизни, проявляется приступами рвоты,
летаргией, могут развиться коматозные состояния, связанные с резко выраженной
некетотической гипогликемией. Могут наблюдаться гепатомегалия, небольшой ацидоз,
умеренное увеличение аммиака и трансаминаз в крови, гиперурикемия. В печени
отмечается жировая инфильтрация. Приступы провоцируются продолжительным
голоданием, часто развиваются утром натощак и могут приводить к внезапной смерти
детей. Диагноз устанавливается при выявлении повышенной экскреции адипиновой,
пробковой, себациновой кислот, сиберилглицина, октаноилкарнитина.
Ген MCAD (ACADM) локализован на хромосоме 1р31. Частота
носительства мутантного гена в Англии 1:58, популяционная частота заболевания
1:13400. В экзоне 11 гена обнаружена транзиция А на G, приводящая к
замене лизина (ААА) на глутаминовую кислоту (GAA) в положении 329 фермента:
К329Е. Данная замена встречается у 90% больных. Найден специфический гаплотип
полиморфных маркеров, сцепленный с данной мутацией, что предполагает присутствие
эффекта основателя. Вероятно, мутация К329Е произошла у одного человека в
древнегерманском племени. Кроме К329Е описано еще 5 типов мутаций в гене MCAD.
