Аутосомно-рецессивный остеопетроз (мраморная болезнь костей) – наиболее
злокачественная детская форма остеопетроза, представляющего собой редкое
клинически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся чрезмерным
увеличением плотности костей из-за нарушения резорбционных процессов во время их
внутренней перестройки. Клиническими признаками аутосомно-рецессивной формы
служат: тяжелая анемия, развивающаяся уже в раннем младенчестве или даже
внутриутробно, прогрессирующие гепатоспленомегалия, гидроцефалия, тугоухость,
слепота и др. При проведении рентгенологического исследования выявляется
генерализованное увеличение плотности скелета с резким сокращением
костномозгового пространства вплоть до полного его отсутствия в длинных
трубчатых костях. Больные дети, как правило, умирают до трехлетнего возраста.
Распространенность всех наследственных форм остеопетроза в среднем по России,
как и во всем мире, низкая - 1 больной на 100-200 тыс. новорожденных. Однако в
Чувашской и Марийской республиках именно злокачественный аутосомно-рецессивный
остеопетроз встречается необычно часто: 1 : 3500 и 1 : 14000 новорожденных
соответственно. То есть каждый тысячный брак в Чувашии и 1 из 4000 браков в
Марий Эл - это браки гетерозиготных носителей заболевания, в которых с 25%-ным
риском могут рождаться больные дети. Такое накопление остеопетроза в этих
популяциях связано исключительно с особенностями их этногенеза.
В
настоящее время обнаружены три гена, мутации в которых приводят к развитию
аутосомно-рецессивного остеопетроза у человека. Все эти гены кодируют белки,
необходимые для нормального функционирования остеокластов, способных разрушать
костную ткань. Большинство случаев данной формы заболевания обусловлены
мутациями в гене TCIRG1 (ген Т-клеточного иммунного регулятора 1),
кодирующего остеокластспецифичную а3 изоформу одной из субъединиц
трансмембранного вакуолярного АТФ-зависимого протонного насоса. Именно в этом
гене мутация c.807+5g -> a (IVS8+5g ->a) является причиной всех всех
случаев остеопетроза в Чувашской и Марийской республиках. Лучшие результаты
лечения данного заболевания получены при попытках трансплантации костного мозга.
Однако в настоящее время действительно эффективной терапии для него нет. Для
профилактики рождения больных детей в семьях возможно как установление носителей
заболевания, так и проведение пренатальной диагностики остеопетроза у плода на
сроках от 8 недель беременности.
