Наследственная моторно-сенсорная нейропатия
(НМСН) или болезнь Шарко-Мари-Тута – генетически
гетерогенная группа заболеваний, частота которой для всех форм составляет
3:10000. Выделяют НМСН I, II и промежуточного типов, в зависимости от скорости
проведения импульса по срединному нерву, определяемому
электронейромиографически. На сегодняшний день известно более 25 локусов,
открыто 24 гена заболевания, при этом мутации в одном и том же гене могут
вызывать различные типы НМСН. При НМСН встречаются все типы наследования, однако
преобладает аутосомно-доминантный тип (больные имеются в нескольких поколениях
родословной).
Первичное поражение нерва приводит к вторичной слабости и
атрофии мышц. В наибольшей степени страдают толстые «быстрые» нервные волокна,
покрытые миелиновой оболочкой («мякотные» волокна) – такие волокна иннервируют
скелетные мышцы. Длинные волокна повреждаются сильнее, поэтому в первую очередь
нарушается иннервация наиболее дистальных (удаленных) мышц, испытывающих большую
физическую нагрузку – это мышцы стоп и голеней, в меньшей степени – мышцы кистей
рук и предплечий. Поражение чувствительных нервов приводит к нарушению болевой,
тактильной и температурной чувствительности в стопах, голенях, кистях рук.
Возраст начала заболевания, его тяжесть, прогрессирование зависят от типа
нейропатии, но могут сильно варьировать даже в пределах одной семьи. В среднем,
заболевание начинается в возрасте 10-20 лет, первыми симптомами являются
слабость в ногах, изменение походки (штампующая, «петушиная» походка, или
«степпаж»), подворачивание голеней, иногда возникают несильные преходящие боли в
нижней части ног. В дальнейшем прогрессируют слабость мышц, происходит атрофия
мышц голеней, ноги приобретают вид «перевернутых бутылок», часто происходит
деформация стоп (стопы приобретают высокий свод, затем формируется так
называемая «полая стопа»), в процесс вовлекаются мышцы кистей рук и предплечий.
При осмотре врачом-невропатологом выявляется снижение или утрата сухожильных
рефлексов (ахилловых, карпорадиальных, реже – коленных), сенсорные
нарушения.
Главным методом инструментального исследования при НМСН
является электронейромиография (ЭНМГ), проведение которой необходимо для
постановки дифференциального диагноза разных типов НМСН, а при некоторых формах
НМСН позволяет также выявить патологические изменения на доклинической стадии.
Так, для НМСН I типа характерно снижение
скорости проведения импульса по периферическим нервам, в большей степени
выраженное для мало- и большеберцового нервов (на ногах), в меньшей – для
срединного и локтевого нервов (на руках). За диагностический критерий НМСН I
типа принято снижение скорости проведения импульса по срединному нерву ниже 38
м/с. Для НМСН II типа характерно
незначительно сниженные или нормальные значения скорости проведения импульса
(более 45 м/с для срединного нерва). В последнее время выделяют также группу
НМСН с промежуточными значениями скорости проведения импульса или с различными
значениями СПИ у больных членов одной семьи. ЭНМГ исследование приобретает
особый смысл для ДНК-диагностики, поскольку позволяет выделить наиболее
оптимальный алгоритм генетического обследования для каждой семьи.
В ООО
«Центр Молекулярной Генетики» разработана и проводится диагностика НМСН I, II и
промежуточного типов с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и
Х-сцепленным наследованием. В лабораторную практику внедрен
молекулярно-генетический анализ всех известных на сегодняшний день генов,
ответственных за развитие болезни Шарко-Мари-Тута 1 типа: PMP22, MPZ, LITAF, EGR2, GJB1). Для болезни Шарко-Мари-Тута 2 типа
проводится молекулярно-генетический анализ гена MFN2, ответственного за наиболее частую форму
НМСН II – НМСН IIA, разработана
диагностика наиболее частых мутаций в этом гене. Существует диагностика и для
более редких типов болезни Шарко-Мари-Тута 2 типа: НМСН IIЕ (NEFL (8p21)) и НМСН
IIF (HSPB1 (7q11.23)), исследуются гены DNM2 и YARS, мутации в которых описаны при
промежуточном типе НМСН.
Для семей с аутосомно-рецессивным типом
наследования проводится диагностика мутаций в генах GDAP1 и LaminA (НМСН4А и НМСН4В).
К настоящему времени известна
одна частая мутация, которая обусловливает порядка 60% случаев НМСН I типа
(болезни Шарко-Мари-Тута I типа). Это субмикроскопическая дупликация на коротком
плече 17 хромосомы (17р11.2-р12), включающая в себя ген периферического
миелинового белка РМР22.
В
случае если больной происходит из большой семьи с несколькими случаями
заболевания НМСН, и имеется возможность предоставить для анализа кровь всех
членов семьи, мы можем провести анализ сцепления заболевания в семье с
известными генетическими локусами НМСН II. В некоторых случаях, это может дать
возможность для проведения в последующем косвенной ДНК-диагностики.
