Нарушения полового развития представляют
большую группу заболеваний с высокой клинической вариабельностью и генетической
гетерогенностью. Характерными признаками этой группы заболеваний являются
количественные и структурные аберрации половых хромосом, несоответствие фенотипа
генетическому полу (набору половых хромосом) индивида. Наиболее
распространенными среди нарушений генетической детерминации пола являются синдром Шерешевского-Тернера (кариотип ХО,
популяционная частота - 1:1500 девочек), ХХ
инверсия пола (1:20 000 мальчиков) и ХY «чистая» форма дисгенезии гонад (1:100 000 девочек). Синдром
Шерешевского-Тернера характеризуется низким ростом, отеками кистей и стоп у
новорожденных, гипотонией, кожными складками на шее, врожденными пороками
сердца, первичной аменореей, полной или частичной моносомией по
Х-хромосоме.
Ключевую роль в детерминации мужского пола связывают с функцией
гена SRY (Sex-determining region Y chromosome), т.к.
мутации в этом гене приводят к развитию XY «чистой» дисгенезии гонад при
кариотипе XY, тогда как его присутствие в геноме больных с ХХ инверсией пола
ассоциируется с развитием мужского фенотипа, а у больных с синдромом
Шерешевского-Тернера – с проявлениями гермафродитизма. Ген SRY расположен в непосредственной близости к
району гомологичного спаривания Х- и Y-хромосом. В процессе мейотического обмена
между Х- и Y-хромосомами участок Y-хромосомы, содержащий ген SRY, может быть
транслоцирован на Х-хромосому, что может привести к образованию гамет с
Y-хромосомой, утратившей ген SRY, и Х-хромосомой, несущей этот ген. При
оплодотворении такими гаметами яйцеклетки возможно рождение мужчин с кариотипом
ХХ с транслокацией гена SRY или женщин с кариотипом XY, но с делецией гена
SRY.
При синдроме Шерешевского-Тернера
при наличии клеточного клона, содержащего Y-хромосому, у больных развиваются
признаки мужского пола и опухоли в дисгенетичных гонадах. Больные с полной
моносомией Х-хромосомы могут являться носителями скрытого мозаицизма, в том
числе по клону клеток, содержащих Y-хромосому. Поиск гена SRY в геноме больных с
синдромом Шерешевского –Тернера позволяет расширить показания к оперативной
тактике лечения и выявлять группу риска по развитию опухолей в гонадах. 80%
больных с ХХ инверсией пола имеют в геноме небольшую часть Y-хромосомы, не
видимую при световой микроскопии. Последовательности Y-хромосомы у таких больных
транслоцированы, как правило, на Х-хромосому, полученную от отца. Транслоцирован
может быть небольшой участок Y-хромосомы, содержащей ген SRY, или может
встречаться скрытый мозаицизм по клону 46,ХY, о чем свидетельствует наличие
генов SRY и AMGL. Для полного развития мужского фенотипа
достаточно наличия в геноме гена SRY, а не целой Y-хромосомы.
Для
исследования ДНК больных с различными нарушениями дифференцировки пола,
дифференциальной диагностики патологий, выбора пола при хирургической коррекции,
выбора оптимальных методов ведения больных и проведения медико-генетического
консультирования в их семьях в лаборатории разработан метод идентификации гена
SRY и поиска мутаций в нем, а также гена
амилогенина (AMG), лежащего на
Х-хромосоме и его высокогомологичного аналога, лежащего на Y-хромосоме
(AMGL).
Виды исследования гена SRY и показания для
молекулярно-генетического исследования при нарушении дифференцировки пола и/или
полового развития (Черных В. Б.).
