Мышечная дистрофия поясноконечностная -
заболевание с преимущественной локализацией дистрофического процесса в мышцах
плечевого и тазового пояса. Мышечная слабость, утомляемость развиваются
постепенно, поэтому определить дебют заболевания не всегда удается. Слабость
сочетается с симметричными атрофиями мышц тазового пояса. Больные начинают
испытывать затруднения при беге, быстрой ходьбе, прыжках. В дальнейшем
появляются затруднения при подъеме на лестницу, вставании со стула и особенно с
пола. Начинаясь с тазового пояса и ног, мышечная слабость распространяется на
плечевой пояс и туловище. Меняется осанка, опускаются надплечья, появляются
“крыловидные лопатки”. Туловище отклоняется назад, усиливается поясничный
лордоз, выпячивается живот, появляется “осиная” талия. Больной ходит,
раскачиваясь из стороны в сторону, с трудом отрывая стопы от пола. Раньше других
атрофируются поясничные и ягодичные мышцы, четырехглавая мышца бедра. Лицевая
мускулатура обычно не страдает. Сухожильные и периостальные рефлексы снижаются,
а затем полностью исчезают. Дистальные отделы конечностей еще долго сохраняют
свои функции. Пациенты с аутосомной-рецессивной формой, тип 2А имеют мягкий
фенотип. Форма 2А связана с мутациями в гене CAPN3, расположенном в длинном плече хромосомы
15q15. CAPN3 кодирует большую субъединицу
кальций-активируемой нейтральной специфической мышечной протеазы - кальпаина-3.
Предположительно его функции могут быть связаны с регуляцией процессов
дифференцировки мышечной ткани и влиянием на экспрессию факторов транскрипции.
Обнаружено более двух десятков мутаций в гене CAPN3 у больных с формой 2А
мышечной дистрофии. Около половины из них приводят к преждевременной терминации
трансляции. Миссенс-мутации затрагивают консервативные остатки или аминокислоты,
расположенные в функционально значимых участках доменов. В лаборатории
проводится прямая ДНК-диагностика мутаций в «горячих» участках гена CAPN3, а также возможен поиск мутаций во всем
гене CAPN3 методом прямого
секвенирования.
Еще один тип поясно-конечностных мышечных дистрофий, 2I,
характеризуется поздним началом (от 17 до 40 лет), хотя описаны случаи и с более
ранним дебютом заболевания (в первые годы жизни). Первыми поражаются мышцы
тазового пояса, затем патологический процесс затрагивает и мышцы плечевого
пояса. В ряде случаев наблюдаются псевдогипертрофии икроножных мышц, нарушения
осанки (гиперлордозы, сколиозы), признаки дилатационной кардиомиопатии, а также
повышение уровня КФК в 10 раз и более. Тип 2I вызывается мутациями в гене,
кодирующем белок из семейства фукутина
(FKRP – fukutin-related protein). Этот ген расположен в
локусе 19q13.3 и включает в себя четыре экзона, только один из которых является
кодирующим. Патологические изменения в гене FKRP вызываются точковыми мутациями, причем
большинство из них приводит к замене аминокислот в соответствующем белке и, как
следствие, к изменению его свойств.
В Центре Молекулярной Генетики
проводится прямая ДНК-диагностика поясно-конечностной мышечной дистрофии, тип
2I, основанная как на анализе наиболее частой мутаций в гене FKRP – Leu276Ile, на долю которой приходится около
трети всех мутантных аллелей, так и на поиске мутаций во всей кодирующей
последовательности гена методом прямого автоматического сиквенирования. Кроме
того, в семьях с выявленной мутацией возможно определение ее носительства и
проведение дородовой диагностики.
