Муковисцидоз (МВ, синоним – кистофиброз поджелудочной железы)–
наследственное заболевание, при котором поражаются экзокринные железы организма.
К экзокринным железам относятся железы бронхолегочной системы, поджелудочная
железа, печень, потовые, слюнные железы, железы кишечника, половые железы.
Изменения связаны с тем, что секреты этих желез становятся вязкие, густые, из-за
чего их выделение затруднено. В легких из-за вязкого, часто гнойного секрета
(мокроты), трудноотделяемого и скапливающегося в бронхах, довольно быстро
(иногда уже в первые месяцы жизни), развиваются воспалительные процессы –
повторные бронхиты и/или пневмонии с постепенным формированием хронического
бронхолегочного процесса. У детей отмечается постоянный раздражающий
(коклюшеподобный) кашель, одышка. Из-за недостатка ферментов поджелудочной
железы у больных МВ плохо переваривается
пища, поэтому дети отстают в весе, у них обильный, жирный, зловонный стул, плохо
смывающийся с пеленок или с горшка. Из-за плохо отделяемой желчи у некоторых
детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.
Мамы замечают соленый привкус кожи малыша, что связано с повышенной потерей
ионов натрия и хлора с потом. Встречаются дети с преимущественным поражением
либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма),
но чаще всего наблюдается смешанная форма МВ.
Если врач заподозрил МВ, он
направит пациента на потовую пробу – диагностический критерий заболевания,
основанный на определении концентрации ионов хлора. У ребенка, больного МВ, этот
показатель обычно в несколько раз выше нормы. При сомнительном результате
потовая проба проводится повторно. Кроме этого, возможно проведение
генетического анализа. Это важно не только для подтверждения диагноза, но и для
дородовой диагностики при последующих беременностях.
Данные о частоте МВ
вариабельны, в среднем она составляет 1: 5000 новорожденных. МВ наследуется по
аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что МВ возникает у ребенка, который
получил по гену с мутацией от обоих родителей – и от мамы, и от папы. МВ
одинаково часто встречается у мальчиков и у девочек.
МВ связан с мутацией в
гене CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE
REGULATOR, или МВТР - трансмембранный регулятор муковисцидоза). Этот
ген локализован на длинном плече хромосомы 7 (7q31.2). В настоящее
время описано более 700 различных мутаций в этом гене, однако лишь несколько из
них встречаются с частотой более 1%. Самой распространенной мутацией является
Del F508 (делеция 3 нуклеотидов, кодирующих фенилаланин). Частота ее в России
составляет около 55% среди всех мутаций при МВ. В Центре Молекулярной Генетики
проводится определение 14 наиболее частых мутаций в гене CFTR (del21kb, delF508,
delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X,
N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbc->T), суммарная информативность системы
составляет 75% от общего числа поврежденных хромосом.
Кроме прямой
диагностики (определения мутации в гене CFTR) разработана система косвенной
ДНК-диагностки для семей, имеющих больных МВ. Данная система позволяет с помощью
анализа длин фрагментов полиморфных маркеров проследить передачу хромосом в
семье и обнаружить, какие из хромосом, несущих повреждение, переданы плоду (в
случае пренатальной диагностики) или другим родственникам.
