Миофибриллярная десмин-зависимая миопатия Миофибриллярные миопатии (МФМ) –
собирательный, не вполне четко очерченный термин, описывающий группу генетически
гетерогенных нервно-мышечных заболеваний с одинаковой морфологической картиной в
биоптатах скелетных мышц. Морфологические изменения скелетной мускулатуры при
МФМ включают дезинтеграцию Z-дисков и миофибрилл, и аномальное накопления
белков, формирующих Z-диски. В мышцах накапливаются десмин, альфа-В-кристаллин,
дистрофин и миотилин.
Миофибриллярная десмин-зависимая миопатия
(OMIM: 601419) –
термин, описывающий группу МФМ, при
которых наблюдаются агрегаты белка десмина в саркоплазматическом ретикулуме,
обычно в ассоциации с другими саркомерными белками. Около трети десмин-зависимых
миофибриллярных миопатий являются результатом мутаций в гене десмина (DES, *125660),
расположенного на длинном плече хромосомы 2 (2q35). Белок десмин является
необходимым элементов клеточного скелета мышечных клеток, и входит в состав
дистрофин-ассоциированного гликопротеинового комплекса, который принимает
участие в передаче энергии мышечного сокращения. Некоторые мутации в гене DES приводят к дилатационной
кардиомиопатиибез признаков
нервно-мышечного заболевания (CMD1I, OMIM: 604765).
Десмин-зависимая МФМ чаще наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако
описаны и случаи аутосомно-рецессивного наследования. Заболевание проявляется
прогрессирующей слабостью скелетной мускулатуры, в сочетании нарушением
атрио-вентрикулярной проводимости, другими аритмиями. Нередко у больных
развивается дилатационная или рестриктивная кардиомиопатии, которая может стать
причиной сердечной недостаточности. Возраст манифестации заболевания варьирует.
Чаще всего мышечная слабость и поражение сердца прогрессируют относительно
медленно, и становятся клинически значимыми во 2-3 десятилетии жизни. Однако
описаны и случаи раннего начала заболевания (2-5 лет), а также неонатальная
манифестация.
|
