Атаксия-телеангиэктазия (АТ, синдром
Луи-Бар) – заболевание, характеризующееся атаксией, телеангиэктазиями,
рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей, снижением уровня или
отсутствием IgA. Заболевание проявляется в раннем детстве в первую очередь
мозжечковой атаксией (100%). Отмечаются дрожание головы и туловища, нарушение
походки, интенционный тремор и хореоатетоз (90-100%). Характерными являются
нарушения движений глазного яблока (80-90%), нистагм (90-100%), косоглазие. В
возрасте 2-6 лет появляются телеангиэтазии на конъюнктиве, открытых участках
тела, слизистой неба. Характерны хронические респираторные инфекции – синуситы и
пневмонии. Наблюдаются отставание в росте, пигментные пятна или участки
депигментации на коже, гипотония мышц, гипорефлексия и дизартрия. У больных
повышен риск злокачественных новообразований, в 10-30% случаев поражается
лимфоретикулярная система. Нарушены В- и Т-клеточные системы иммунитета,
отсутствуют сывороточные иммуноглобулины, чаще IgA, иногда и IgG и IgE. При
цитогенетическом исследовании лимфоцитов часто обнаруживают хромосомные
аберрации и ломкость хромосом. Больные погибают от легочных инфекций или
злокачественных новообразований.
Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Популяционная частота заболевания в Англии – 1:300 000.
Ген АТМ (AT mutated) локализован на хромосоме
11q23. Он имеет длину 150 т.п.н. и состоит из 66 экзонов. Известно более 100
мутаций, расположенных по всему гену, отсутствуют горячие точки мутации, что
затрудняет поиск мутаций у больных. Среди найденных мутаций большинство (80%)
составляют мутации со сдвигом рамки считывания и нонсенс-мутации, приводящие к
синтезу укороченного белка.
