Гемофилия –
наследственное заболевание, связанное с полом заболевшего. Оно проявляется
постоянно в течение всей жизни преимущественно у мужчин. Из 5 000 родившихся
мальчиков заболевает один ребенок. К клиническим симптомам гемофилии тяжелой
формы относятся кровоизлияния в суставы, мышцы и другие ткани, что может
происходить как спонтанно, так и вследствие незначительных травм. Если не
применяется соответствующее лечение, то сустав деформируется или развивается
артрит, что значительно сокращает продолжительность жизни больного
гемофилией.
В системе свертывания белков, фактор свертывания VIII ( F VIII) представляет крупное соединение,
которое сопутствует стимуляции фактора IX
( F IX) и фактора Х (F
X) во внутреннем метаболическом процессе. Фактор VIII циркулирует в крови, соединяясь с
более крупным белком фактора фон Виллебранда (vWF), который защищает первый от
ферментативного расщепления. Количественные и качественные нарушения в этих
белках ведут к возникновению трех наиболее распространенных заболеваний
свертывания крови. Нарушения, связанные с факторами F VIII и F
IX, ведут к возникновению гемофилии А и
В, соответственно, а нарушения, связанные с фактором vWF вызывают болезнь фон Виллебранда. Гемофилия А встречается в пять раз чаще, чем
гемофилия В.
Гемофилию можно рассматривать как классический
образец рецессивного заболевания, связанного с полом человека. Гены, которые
контролируют производство F VIII или F IX , оба находятся в Х-хромосоме. В связи
с тем, что мужчины имеют только одну Х-хромосому, при нарушениях
соответствующего гена будет отсутствовать синтез F VIII или F IX. Человек,
страдающий гемофилией, передает свою аномальную Х-хромосому всем своим дочерям,
а свою здоровую Y-хромосому своим сыновьям. Таким образом, все его сыновья будут
здоровы, и уже не будут передавать аномальный ген своим детям, а все его дочери
станут носителями аномального Х-гена. Для женщин-носительниц заболевания риск
родить ребенка, страдающего гемофилией, составляет 25%. Случаи рождения девочек,
страдающих гемофилией, крайне редки.
Исходя из семейной истории каждого больного
гемофилией, носителей заболевания можно условно разделить на две группы -
"облигатные" и "возможные". К группе "облигатных" относится та женщина, у
которой отец болен гемофилией или у нее есть два или более сына больных
гемофилией, к этой группе относятся также женщины, у которых есть один сын, а
также родственник-мужчина по линии матери, страдающие гемофилией. К группе
"возможных" носителей гемофилии относятся женщины, у которых в анамнезе один и
более родственников, страдающих гемофилией по линии матери, а также те женщины,
у которых гемофилией болен только один сын, а у других родственников-мужчин
такой диагноз отсутствует.
Уровень активности факторов свертываемости крови у
носительниц гемофилии почти не отличается от нормы, и, таким образом, выявление
носителя только по анализу крови, определяющего уровень активности факторов ее
свертываемости, мало информативно.
Избежать рождения ребенка больного гемофилией
возможно только при условии, что будут проведены достоверное выявление носителей
гемофилии и консультации по вопросам пренатальной диагностики.
В лаборатории проводится
косвенная диагностика гемофилий типов А и В. При помощи используемого метода –
исследования генетических маркеров, тесно сцепленных с генами, кодирующими XIII и IX факторы
свертываемости – возможно с высокой долей вероятности (более 90%) сказать, какую
Х-хромосому унаследовал данный член семьи и соответственно является ли он
носителем поврежденного гена, а при пренатальной диагностике прогнозировать
рождение больного или здорового ребенка.
