Брахидактилия типа В (BDB B), аутосомно-доминантное заболевание
скелета конечностей, является самой тяжелой формой в группе
наследственных доминантных брахидактилий. Клинические признаками
заболевания:
- укорочение/отсутствие
дистальных фаланг пальцев кисти и стопы, хотя в патологический
процесс в большей степени вовлечены пальцы кисти от указательного до мизинца,
большие пальцы могут быть сплющенными, широкими, иметь иметь
расщепленные или дуплицированные терминальные фаланги;
- укорочение средних
фаланг
- гипоплазия/аплазия ногтевых
пластинок
Причиной
заболевания являются гетерозиготные мутации в гене тирозин-киназного рецептора Ror2. Установлено, что ROR2 экспрессируется в остеобластах
и хондроцитах, принимая участие в процессах их размножения, созревания и
дифференцировки, обеспечивая нормальное протекание процесса
оссификации. Белок Ror2
содержит 943 аминокислотных остатков и состоит из внеклеточного,
трансмембранного и внутриклеточного доменов. Ген
ROR2
локализуется на хромосоме 9 в районе 9q22, состоит из 9 экзонов, размер транскрипта данного
гена составляет 4092 п.н.
Гомозиготные
мутации в гене ROR2
обуславливают Робинов
синдром, характеризующийся поражением конечностей по типу брахидактилии в
совокупности с вовлечением в патологический процесс скелета лицевой части
черепа, позвоночника, ребер, а также поражением некоторых внутренних органов
(сердце, легкие, почки, половые органы).
Для брахидактилии типа В и Робинов синдрома характерна различная
локализация мутаций в гене ROR2. К фенотипу
брахидактилии типа В приводят мутации, затрагивающие проксимальную или
дистальную часть тирозин-киназного внутриклеточного домена белка Ror2, кодируемые 8 и 9 экзонами
ROR2.
Мутации при
Робинов синдроме подразделяются на 3
категории:
- миссенс-мутации,
затрагивающие внеклеточные домены, вызывают нарушение лиганд-рецепторных
взаимодействий
- нонсенс-мутации той же
локализации, приводящие к полной потере белковой функции
- миссенс-мутации и мутации со
сдвигом рамки считывания непосредственно в тирозин-киназном домене рецептора
Ror2, обуславливающие инактивацию данного
участка
