Ахондроплазия – заболевание, характеризующееся
карликовостью за счет укорочения проксимальных отделов конечностей. Больные
имеют низкий рост (при рождении – 46-48см, у взрослых – 120-130см), большой
череп с выступающим затылком, запавшая переносица, прогнатизм у взрослых.
Конечности укорочены за счет проксимальных отделов, широкие и короткие кисти,
пальцы расположены в виде трезубца, часто у больных наблюдается изодактилия,
выражен поясничный лордоз. Дети отстают в двигательном развитии. Интеллект, как
правило, нормальный. Рентгенологически выявляется диспропорция лицевой и
мозговой частей черепа, укорочение основания черепа, уменьшение затылочного
отверстия. Трубчатые кости укорочены и утолщены, типичная форма таза –
развернутые крылья подвздошной кости, крыша вертлужных впадин
утолщена.
Ахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Популяционная частота – 1:100 000.
Ген, мутации в котором приводят к
развитию ахондроплазии, картирован на хромосоме 4р16.3. Этот ген является членом
семьи рецепторов факторов роста
фибробластов – FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3). Он имеет
длину 16,5 т.п.н. и состоит из 19 экзонов. 80% мутаций в гене являются мутациями
de novo. В 10 экзоне гена FGFR3 найдены
мутации, приводящие к развитию ахондроплазии. В 99% случаев причиной заболевания
является мутация G380R (замена глицина на аргинин в 380 положении), которая
возникает в результате замены 1138 нуклеотида G на А или С. Нуклеотид 1138
является наиболее часто мутирующим сайтом в геноме из известных на сегодняшний
день. Мутация G380R практически всегда возникает в хромосоме отца. Также
встречается мутация G375C и описаны мутации в экзоне 7 гена.
