Атаксия Фридрейха (АФ) – одна из множества наследственных атаксий.
Первые симптомы заболевания возникают обычно на 1-2-ом десятилетии жизни. Они
характеризуются сочетанием типичных неврологических и экстраневральных
проявлений. Сначала появляется атаксия при ходьбе (неловкость, неуверенность,
пошатывание, спотыкание), затем присоединяются нарушение координации в руках,
изменение почерка, слабость в ногах, дизартрия. Ранним и важным признаком АФ является исчезновение сухожильных и
надкостничных рефлексов (в первую очередь ахилловых и коленных), которое затем
приводит к тотальной арефлексии. Наблюдается нарушение глубокой
(суставно-мышечной и вибрационной) чувствительности, мышечная гипотония.
Постепенно нарастает мозжечковая и сенситивная атаксия, слабость и атрофия мышц
ног. В поздней стадии болезни парезы, амиотрофии и расстройства глубокой
чувствительности распространяются на руки. Больные перестают самостоятельно
ходить и обслуживать себя. В ряде случаев наблюдается нистагм, снижение слуха,
атрофия зрительных нервов, нарушение функций тазовых органов, деменция
(слабоумие). К экстраневральным проявлениям относятся: кардиомиопатия (более чем
у 90% больных); скелетные деформации: сколиоз, «стопа Фридрейха» (высокий
вогнутый свод стопы с переразгибанием пальцев в основных фалангах и сгибанием в
дистальных), деформация пальцев рук и ног; эндокринные расстройства (сахарный
диабет, гипогонадизм, инфантилизм, дисфункция яичников); катаракта. АФ
характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, длительность болезни обычно
не превышает 20 лет. Непосредственными причинами смерти могут быть сердечная и
легочная недостаточность, инфекционные осложнения.
Атаксия Фридрейха –
аутосомно-рецессивное заболевание, т.е. больные дети рождаются у пары родителей,
оба из которых клинически здоровы, но являются носителями патологического гена.
Как правило, родители не имеют случаев аналогичного заболевания в родословной. В
среднем в мире распространенность АФ составляет 2-7 на 100 000 человек, а
носителем патологического гена является 1 человек из 120.
Ген фратаксина (Х25), ответственный за развитие АФ, картирован
в локусе 9q13-q21.1. В 1-м интроне этого гена содержится нестабильная
последовательность тринуклеотидных повторов (CAA). В норме регистрируется от 7
до 22 CAA-повторов, а в 98% случаев у больных АФ на обеих хромосомах
присутствует от 200 до 900 (наиболее часто от 700 до 800) CAA-повторов. В
оставшихся 2% случаев АФ может являться результатом точковых мутаций в гене
Х25. Мутантные аллели нестабильны, что
обычно приводит к нарастанию степени экспансии (увеличению числа повторов) при
передаче от родителей к детям.
В Центре Молекулярной Генетики проводится
прямая и косвенная ДНК-диагностика АФ. При прямой ДНК-диагностике проводится
полимеразная цепная реакция фрагмента 1-го интрона гена Х25, содержащего CAA-повтор.
В том случае,
если диагноз АФ у больного подтверждается молекулярно-генетическими методами,
проводится косвенная ДНК-диагностика, которая позволяет определить, унаследовали
ли другие дети в семье тот же патологический ген, что и больной ребенок. Таким
образом, косвенная ДНК-диагностика в семье позволяет с вероятностью, близкой к
100%, поставить диагноз брату или сестре больного еще до проявления у них
каких-либо биохимических и клинических изменений. При необходимости прямая и
косвенная ДНК-диагностика может быть проведена еще до рождения ребенка, в том
числе на ранних сроках беременности.
Для проведения комплексной
ДНК-диагностики в семье требуется сдать кровь больного, биологических отца и
матери больного ребенка, и других детей той же родительской пары. В случае
дородовой диагностики, необходим также биоматериал плода, в качестве которого
берут либо ворсины хориона (от 8-й до 12-й недель беременности), либо
амниотическую жидкость (от 16-й до 24-й недель беременности).
