Безопасность и будущее генной терапии
Безопасность генной терапии
При разработке программ генной терапии принципиальное значение
имеют вопросы безопасности предлагаемых схем лечения, как для самого пациента,
так и для популяции в целом. Важно, что при проведении испытаний ожидаемый
лечебный эффект или возможность получения дополнительной полезной информации
превосходили потенциальный риск предлагаемой процедуры. Важнейшим элементом в
программе генной терапии является анализ последствий проводимых процедур. Этот
контроль проводят на всех этапах терапии. Проводится оценка клинического
(терапевтического) эффекта; изучаются возможные побочные последствия и способы
их предупреждения. Новые методы генной терапии
Несмотря на все сложности, очевидно, что генная терапия будет
применяться для лечения наследственных заболеваний, а также для злокачественных
новообразований и хронических вирусных инфекций. Методы генной терапии
постепенно входят в арсенал современных эффективных методов лечения
наследственных заболеваний человека, что особенно важно в тех случаях, когда
других возможностей просто не существует. Например, наследственный дефицит
гормона роста, проявляющийся выраженной низкорослостью может быть устранен с
помощью генной терапии. Ген гормона роста удалось ввести в миоциты, которые
начинали продуцировать этот гормон. В ближайшее время будут проведены
клинические испытания данного метода. Семейная гиперхолестеринемия - еще одно
заболевание - кандидат для генной терапии. Как известно, это заболевание
представляет высокий риск для жизни молодых людей, т. к. отличается ранним
инфарктом миокарда и ранним атеросклерозом. Оно связано с отсутствием на
мембранах клеток рецепторов для липопротеинов низкой плотности, что
обуславливает очень высокий уровень холестерина в крови. Так как рецепторы
отсутствуют на клетках печени, то пока для введения генов прибегают к частичной
гепатоэктомии.
С помощью ретровирусного вектора в клетки печени вводится ген
рецептора липопротеинов низкой плотности, после чего гепатоциты инъецируются в
полую вену. В результате содержание холестерина в крови снижается на 35-50 %.
Конечно, пока данная технология слишком сложна, чтобы получить широкое
практическое применение. Ведутся интенсивные разработки методов генной терапии
рака. Одна из возможностей состоит в том, чтобы ввести в опухолевые клетки гены,
продуцирующие такие белки, которые позволяют иммунной системе организма
распознавать и уничтожать эти клетки (например, ген интерферона). Другой путь
заключается во введении в опухолевые клетки вирусных генов, которые позволяют
использовать с лечебными целями противовирусные препараты (например, ганцикловир
при введении гена тимидин-киназы вируса герпеса). Еще один путь - введение в
клетки антионкогенов (генов-супрессоров опухолевого роста). Однако все эти
методы пока находятся на стадии доклинических испытаний. Метод трансплантации ткани
Методы трансплантации тканей, о которых уже упоминалось выше,
также могут быть отнесены к категории генной терапии, в частности,
трансплантация костного мозга. Гены вводимых стволовых клеток могут
активизировать дифференцировку многих клеточных линий - лимфоцитов, моноцитов,
полинуклеаров, эритробластов. Это позволяет применять данный метод при лечении
некоторых первичных иммунодефицитов, гемоглобинопатий, болезни Гоше. Пересадка
гепатоцитов открывает другую возможность лечения фенилкетонурии,
гиперхолестеринемии, недостаточности альфа-1-антитрипсина. Пересадка клеток
островкового аппарата поджелудочной железы предложена для лечения ювенильной
формы сахарного диабета.
|
