Муковисцидоз
Определение муковисцидоза
Муковисцидоз (кистозный фиброз) - это
аутосомно-рецессивное заболевание, в основе патогенеза которого лежит нарушение
транспорта ионов натрия и хлора через клеточные мембраны. Ген муковисцидоза
детерминирует синтез белка, называемого муковисцидозным регулятором
проводимости. Патогенез болезни обусловлен отсутствием синтеза первичного
продукта гена (трансмембранного регулятора), вследствие чего нарушается
транспорт хлоридов в эпителиальных клетках. Это приводит к избыточному выведению
хлоридов и гиперсекреции густой слизи в клетках эндокринной части поджелудочной
железы, эпителии бронхов, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Выводные протоки поджелудочной железы закупориваются, образуются кисты.
Гиперпродукция слизи в бронхах ведет к закупорке мелких бронхиальных ветвей, что
создает условия для присоединения инфекции. Подобные процессы развиваются и в
других железах организма. Клинические формы
Клинически болезнь проявляется в четырех формах (мекониевый
илеус новорожденных, кишечная, бронхолегочная и смешанная) с большим размахом
клинического полиморфизма. Мекониевый илеус новорожденных - врожденная форма
болезни, характеризуется избыточным заполнением кишечника густым миконием к
моменту рождения с развитием клиники кишечной непроходимости, требующей
оперативного пособия. Врожденная форма встречается редко (не более 1 %).
Кишечная форма обусловлена недостаткам панкреатических
ферментов, что приводит к нарушению полостного пищеварения. Клиника
разворачивается в раннем детском возрасте. Нарушение пищеварения ведет к диарее,
гипотрофии, отставанию в развитии. Со временем в патологический процесс
вовлекается печень (жировая инфильтрация, холестатический гепатит, цирроз).
Частота кишечной формы составляет 5-10 %.
Бронхолегочная форма (15-20 % всех больных) обусловлена
гиперпродукцией мокроты и клинически проявляется в виде бронхообструктивного
синдрома. Нарушение дренажной функции бронхов создает предпосылки для
возникновения хронического инфекционно-воспалительного процесса. В дальнейшем
формируются бронхоэктазы, эмфизема, пневмосклероз и легочное сердце. Смерть
больных наступает в результате тяжелой дыхательной и сердечной
недостаточности.
Наиболее распространенной (около 70 % всех больных) является
смешанная (легочно-кишечная) форма. При этом варианте в клинической картине
наблюдаются симптомы характерные для кишечной и бронхолегочной форм с разной
степенью выраженности. Диагностика
Диагностика муковисцидоза основана на клинической картине,
результатах биохимического анализа и исследования на электролиты (ионы натрия и
хлора) секрета потовых желез. В диагностически неясных случаях используют
молекулярно-генетическую технологию. Генетика муковисцидоза изучена всесторонне.
Ген ответственный за развитие заболевания локализован в седьмой хромосоме, его
размер составляет 250000 пар нуклеотидов. В гене обнаружено около 900 мутаций,
из которых около 250 дают патологический эффект. Географические и этнические
различия в частоте заболевания и его вариантах значительны. В Европе частота
муковисцидоза составляет в среднем 1:2500 новорожденных. Частота гетерозигот
составляет до 5 % населения. В тоже время муковисцидоз редко встречается в
восточных популяциях и у африканского населения. Прогноз при муковисцидозе
всегда серьезный. Больному постоянно требуется медицинское наблюдение. Благодаря
эффективной антибактериальной терапии, лаважу бронхоальвеолярной системы и
применению панкреатических ферментов продолжительность жизни больных достигает
30 лет. Молекулярно-генетическая диагностика муковисцидоза и носительства
соответствующего гена возможна на основе полимеразной цепной реакции.
Пренатальная диагностика муковисцидоза вошла в широкую практику и проводится в
крупных медико-генетических центрах.
| 