Фенилкетонурия
Определение фенилкетонурии
Фенилкетонурия - аутосомно-рецессивная болезнь
аминокислотного обмена. Клинически фенилкетонурия выделена в самостоятельную
форму в 1934 г. А. Фелингом. Патологические проявления связаны с
недостаточностью печеночного фермента фенилаланингидроксилазы. Этиология. Патогенез
Недостаточность фермента ведет к нарушению процесса
гидроксилирования фенилаланина в тирозин. Следствия этого - накопление
фенилаланина в крови в больших концентрациях (фенилаланинемия), образование
избыточного количества фенилпировиноградной, фенилуксусной и фенилмолочной
кислот и нарушение формирования миелиновой оболочки вокруг аксона в ЦНС. Кроме
того, высокая концентрация фенилаланина оказывает ингибирующее влияние на ряд
ферментных систем, участвующих в метаболизме других аминокислот. Дети с
фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые месяцы жизни в связи с
поступлением фенилаланина в организм с молоком матери развиваются клинические
проявления: повышенная возбудимость, гиперрефлексия, повышенный тонус мышц,
тремор, судорожные эпилептиформные припадки, характерный "мышиный" запах. Позже
развиваются умственная отсталость, микроцефалия. Поскольку нарушение обмена
фенилаланина ведет к снижению уровня тирозина, одно из проявлений заболевания -
снижение уровня или прекращение образования меланина, поэтому у больных
отмечается уменьшенная пигментация кожных покровов, волос, радужной оболочки
глаз. Течение болезни прогредиентное.
При отсутствии лечения умственная отсталость может достигать
тяжелой степени. Диагноз ставится на основании клинической картины и
биохимического исследования мочи (обнаружение фенилпировиноградной кислоты) и
крови (гиперфенилаланинемия). Ранняя диагностика фенилкетонурии и
профилактическое лечение (диета) предупреждают развитие клинической картины
болезни. Генетика фенилкетонурии хорошо изучена. Уже через год после
клинического описания болезни Л. Пенроуз доказал аутосомно-рецессивный характер
наследования. Ген фенилкетонурии (фенилаланингидроксилазы) расположен в длинном
плече двенадцатой хромосомы. Для большинства семей возможны
молекулярно-генетическая пренатальная диагностика и выявление гетерозигот.
Популяционная генетика фенилкетонурии, как и большинства аутосомно-рецессивных
болезней сложная. Частота заболевания в европейских странах в среднем составляет
1:10000 новорожденных, а частота гетерозигот 1:100.
|
