Синдром Марфана
Определение синдрома Марфана
В качестве примера клиники и генетики генных болезней
рассмотрим некоторые нозологические формы более подробно.
Синдром Марфана - наследственная доминантная
болезнь соединительной ткани. Клиническая идентификация синдрома была сделана В.
Марфаном в 1886 году. Причиной синдрома Марфана являются мутации в гене
фибриллина, ведущие к нарушению его синтеза. Обнаружение этих генных нарушений
дает возможность проводить молекулярно-генетическую диагностику, включая
пренатальную. Симптоматика синдрома Марфана разнообразна с многосистемностью
поражений. Клинический полиморфизм по тяжести течения выражен значительно: от
легких форм, трудно отличимых от нормы, до инвалидизирующего течения. Наиболее
специфическими для синдрома Марфана являются нарушения скелета, вывих
хрусталика, изменения в сердечно-сосудистой системе, эктазия твердой мозговой
оболочки. Характерные поражения
Для поражения опорно-двигательной системы характерно:
-
арахнодактилия;
-
высокий рост;
-
длинные конечности;
-
деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз,
гиперкифоз);
-
деформация передней грудной стенки (вдавленная или "куриная"
грудь);
-
ненормальная подвижность суставов (гиперподвижность или
контрактура);
-
плоская стопа;
-
высокое арковидное небо;
-
недоразвитость вертлужной впадины или мышечная гипотония.
Поражения глаз, кроме вывиха хрусталика, проявляются также в
виде, миопии, большой и уплощенной роговице. При исследовании
сердечно-сосудистой системы выявляются аортальная и митральная регургитация,
проляпс митрального клапана, аневризма восходящей части аорты и расслоение
аорты. При исследовании нервной системы - уже упомянутая, эктазия твердой
мозговой оболочки, включая пояснично-крестцовое менингоцеле, и другие аномалии
развития. При несомненном наличии болезни у родственников первой степени родства
диагноз можно поставить, если у пациента в двух и более системах есть проявления
болезни, включая специфические (вывих хрусталика, расширение и расслоение аорты,
эктазия твердой мозговой оболочки). При несомненном отсутствии больных
родственников первой степени родства диагноз ставится при условии обнаружения
нарушений скелета и вовлечения в патологический процесс еще, по меньшей мере,
двух других систем, включая одну с наиболее специфическими проявлениями. Частота
синдрома Марфана в популяции равна 1:10000- 1:15000. Популяционных и этнических
отличий в частоте и клинической картине болезни не отмечено. Синдром Марфана -
типичная аутосомно-доминантная болезнь, хорошо изученная в клинико-генетическом
плане. Клинический полиморфизм выражен очень ярко, но причины его неясны. С
увеличением возраста отца (особенно после 35 лет) вероятность рождения ребенка с
синдромом Марфана повышается.
|
