Эпидемиология генных болезней
Популяционные закономерности
Эпидемиология генных болезней включает в себя сведения о
распространенности этих болезней, частотах гетерозиготного носительства и
факторах, их обуславливающих.
Распространенность болезни (или числа больных) в
популяции определяется популяционными закономерностями:
-
интенсивностью мутационного процесса;
-
давлением отбора, который определяет плодовитость мутантов и
гетерозигот в конкретных условиях среды;
-
миграцией населения;
-
изоляцией;
-
дрейфом генов.
Оценка распространённости заболеваний
В связи с большим числом нозологических форм генных болезней,
их редкостью, неполной клинической и патологоанатомической диагностикой
наследственной патологии данные по распространенности наследственных болезней
носят еще отрывочный характер. Наиболее объективная оценка распространенности
этих заболеваний в разных популяциях - определение их числа среди новорожденных,
включая мертворожденных. Общее частота новорожденных с генными болезнями в
популяциях в целом составляет примерно 1 %, из них с аутосомно-доминантным типом
наследования - 0,5 %, аутосомно-рецессивным - 0,25 %, Х-сцепленным - 0,25 %;
Y-сцепленные и митохондриальные болезни встречаются крайне редко.
Распространенность отдельных форм болезней колеблется от 1:500
(первичный гемохроматоз) до 1:100000 и ниже (гепатолентикулярная дегенерация,
фенилкетонурия). Распространенность генной болезни можно считать высокой, если 1
больной встречается на 10000 новорожденных и чаще, средней - 1:10000-1:40000,
низкой - очень редкие случаи. В группу распространенных входит не более 15
генных болезней, но они составляют почти 50 % общей частоты больных с
наследственной патологией. Распространенность многих доминантных болезней
определяется в основном новыми мутациями. Репродуктивная функция у таких больных
снижена по биологическим и социальным причинам. Практически все доминантные
болезни ведут к снижению фертильности. Исключения составляют поздно начинающиеся
болезни (болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона), к моменту их клинического
проявления (35-40 лет) деторождение уже заканчивается. Распространенность
рецессивных болезней определяется частотой гетерозигот в популяции, которая во
много раз выше частоты гомозигот по мутантному аллелю. Накопление гетерозигот в
популяциях обусловлено их репродуктивным преимуществом по сравнению с
гомозиготами по нормальному и патологическому аллелям. Популяции всех живых
существ, не только человека, отягощены рецессивными мутациями.
Это общебиологическая закономерность была открыта русским
генетиком С. С. Четвериковым. Отбор в любых популяциях обусловлен
дифференциальной смертностью и плодовитостью особей с разными генотипами, что и
приводит через какое-то число поколений к различной концентрации аллелей в
популяциях. Поскольку отбор тесно связан с условиями окружающей среды, на этой
основе возникают разные концентрации аллелей в различных популяциях. Элиминация
или преимущественное размножение может наблюдаться в зависимости от
приспособленности гетерозигот, нормальных или мутантных гомозигот к условиям
окружающей среды. В тоже время необходимо обращать внимание на снижение давления
отбора в популяциях человека, которое идет двумя путями. Во-первых, улучшение
медицинской и социальной помощи больным (особенно лечение наследственных
заболеваний) приводит к тому, что гомозиготы (например, больные
фенилкетонурией), ранее не доживавшие до репродуктивного периода, теперь не
только живут до 30-50 лет и более, но и вступают в браки, имеют детей.
Следовательно, популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам.
Во-вторых, планирование семьи (сокращение рождаемости до произвольных величин,
чаще всего 1-2 ребенка) изменяет действие отбора в связи с репродуктивной
компенсацией. Суть этого явления в том, что наследственно отягощенные пары, у
которых смертность детей из-за наследственных болезней повышена, за счет
большего количества беременностей по сравнению с наследственно неотягощенными
парами имеют то же количество детей.
Патологические аллели в этих случаях будут иметь большую
вероятность для сохранения и увеличения частоты, чем при естественной реализации
репродуктивных способностей индивидов с разными генотипами. На эпидемиологии
генных болезней отражается и миграция населения - неизбежный спутник многих
социальных процессов. Она уменьшает или увеличивает частоту носителей
патологических генов в "донорских" и "реципиентных" популяциях.
Кровнородственные браки имеют особенно большое значение в распространенности
рецессивных генных болезней. Такие браки в различных этнических группах могут
составлять от 1 % до 20 % и даже 30 % (на уровне двоюродных и троюродных
родственников). Биологическое значение последствий кровнородственных браков
заключается в том, что в них существенно повышается вероятность рождения
потомства гомозиготного по рецессивным патологическим генам. Многие редкие
рецессивные генные болезни встречаются в основном у детей от таких браков.
Понимание эпидемиологии генных болезней необходимо врачу любой специальности,
поскольку в своей практике он может столкнуться с проявлениями редкой
наследственной болезни в пределах обслуживаемого им района или контингента.
Знание закономерностей и механизма распространения генных болезней поможет врачу
своевременно разработать меры профилактики (обследование на гетерогенность,
генетическое консультирование).
|
