Главная

41. ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ И ВАКЦИНАЦИЯ

41.gif (15210 bytes)

У большинства животных сочетание естественной резистентности и стимуляции адаптивного ответа антигеном достаточно, чтобы преодолеть большинство инфекции (иначе многие биологические виды погибли бы). Однако иммунная система не всегда эффективна в защите организма, и этот недостаток в некоторых случаях удаётся преодолеть с помощью искусственных приёмов.

Обычно естественные иммунные механизмы действуют против поражения немедленно. Иногда их воздействие проявляется на грани эффекта (например, при некоторых опухолях и паразитарных инфекциях). В таких случаях необходимый толчок может дать неспецифическая иммуностимуляция (на рисунке слева вверху).

Адаптивный иммунный ответ отличается медленным развитием, в результате чего максимальный уровень антител может быть достигнут в тот период, когда уже поздно предотвращать летальный исход или инвалидность (полиомиелит, столбняк). В противном случае больной не только бы выздоровел, но и приобрёл устойчивость к реинфекции. В этих случаях может помочь специфическая иммунизация. При активной иммунизации (справа вверху) антиген, иногда со специализированным неспецифическим усилителем или адъювантом (слева вверху), используется для получения надёжной иммунной памяти. При пассивной иммунизации вводят готовые антитела, что обеспечивает немедленный, но непродолжительный эффект. Иногда иммунный ответ удаётся усилить, повышая уровень различных растворимых медиаторов (слева в центре).

При дефиците некоторых компонентов иммунной системы (рис. 39) может быть проведена коррекция гормонами, ферментами, цитокинами, клетками или органами.

В будущем вместо временной фенотипической коррекции будет разработана терапия, основанная на замещении дефектных генов. Между тем, пока продолжается поиск новых иммуностимуляторов, следует помнить, что многие средства современной медицины могут быть полезными в лечении нарушении иммунной системы.

Адъюванты — вещества, которые усиливают иммунный ответ на антиген при совместном с ним введении в организм. Точный механизм их взаимодействия неизвестен, но наиболее вероятно, что они улучшают и пролонгируют представление антигена. В число адъювантов входят эмульсии минеральных масел, соли металлов [например, А1(ОН)з], а с недавнего времени липидные везикулы (липосомы) и решётчатые структуры из сапонина (ISCOM). К сожалению, наиболее мощные адъюванты (например, полный адъювант Фрейнда) слишком разрушительны для тканей, что ограничивает их широкое применение у человека. В настоящее время идёт интенсивный поиск более безопасных адъювантов. Различные фракции клеточных стенок микобактерий (например, мурамил-дипептид) и растительные субстанции (например, сапонин), а также некоторые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИФ-у) обладают свойствами адъювантов.

Активация макрофагов. Микобактерий (например, БЦЖ), коринебактерии и некоторые бактериальные продукты (например, эндотоксины) способны стимулировать многие функции макрофагов, в том числе цитотоксическое действие против опухоли. Способностью активировать макрофаги обладают также многие адъюванты и Т-клетки (посредством цитокинов). Конкретный эффект, оказываемый на функцию макрофага, в некоторой степени зависит от природы активирующего стимула. Фактор некроза опухоли, против всяких ожиданий, до сих пор не оправдывал своего названия как противоопухолевого агента (рис. 31).

Заместительная терапия. При некоторых формах тяжёлого комбинированного иммунодефицита удаётся достичь значительного улучшения после пересадки костного мозга. Дефицит аденозиндезаминазы достаточно эффективно восполняется переливаниями крови. Пересадка тимуса эффективна в восстановлении функции Т-клеток при синдроме Ди Джорджа. Тимические гормоны могут оказаться полезными при многих иммунодефицитах, связанных с дефектами Т-лимфоцитов.

Цитокины Перспективным представляется использование цитокинов (интерлейкинов, интерферонов и др.) для специфической стимуляции клеток-мишеней. Показано, что NK-клетки особенно чувствительны к действию ИЛ-12 и ИФ. ИФ-a оказывается эффективным при некоторых вирусных инфекциях и редких опухолях. Фактор переноса (экстракт нормальных лейкоцитов) даёт значительное улучшение при инфекциях, связанных с дефицитом Т-клеток. Впрочем, до сих пор неизвестно, насколько его действие специфично.

ПАССИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ

Антитела. Переливание антисыворотки на начальной стадии заболевания в ряде случаев может сохранить жизнь больного (при столбняке, гепатите В, укусах змеи). Первоначально антисыворотку получали от лошадей, но опасность развития сывороточной болезни (рис. 34) заставила перейти к использованию сыворотки выздоравливающего больного. Так, переливание нормального человеческого гамма-глобулина больным с дефицитом В-клеток обеспечивает им хорошую защиту от многих распространённых инфекций. К перспективам пассивной иммунизации относится применение моноклональных антител к микробным антигенам или токсинам.

АКТИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ (ВАКЦИНАЦИЯ)

Термин «вакцина», который Пастер ввёл к годовщине классической работы Дженнера с коровьей оспой, применим ко всем антигенам, используемым для индукции специфического иммунитета и ослабления последствий возможного в будущем инфицирования. Вакцина вводится ребёнку, как только его иммунная система становится отвечаемой. В первые месяцы жизни она недоразвита, и антитела матери, пассивно получаемые ребёнком через плаценту, а затем с молоком, подавляют его собственное реагирование. На практике первая инъекция вакцины производится на 6-м месяце жизни, затем следуют периодические реиммунизации. Однако схемы вакцинации могут различаться в зависимости от особенности распространения инфекций в конкретных условиях. Эту информацию можно найти в специальных справочниках.

Живые гетеровакцины вызывают лёгкие формы заболевания, перекрёстно защищающие от более тяжёлых форм. Лучший пример — вакцина против коровьей оспы, позволившая полностью уничтожить натуральную.

Живые ослабленные (аттенуированные) вирусы кори, эпидемического паротита, жёлтой лихорадки, полиомиелита (вакцина Сейбина), краснухи или бактерии (БЦЖ) обеспечивают субклиническое заболевание и эффективную защиту. При иммунизации больных с иммунодефицитными состояниями необходима максимальная осторожность.

Убитые вакцины применяют в тех случаях, когда их ослабление невозможно. Они включают убитые формалином вирусы (например, бешенства, гриппа) или бактерии (например, холеры, коклюша). Убитые вакцины безопаснее ослабленных, но менее эффективны. Некоторые убитые вакцины способны выступать в роли адъювантов для вакцин, применяемых одновременно с ними (например, возбудитель коклюша в тройной вакцине с возбудителями дифтерии и столбняка).

Токсоиды (анатоксины) — инактивированные формалином, но сохранившие антигенность бактериальные токсины (например, дифтерии и столбняка).

Капсульные полисахарвды эффективно индуцируют синтез антител к менингококковым, пневмококковым и гемофиль-ным инфекциям.

Вакцины из вирусных субъединиц, например, из поверхностного антигена вирусов гепатита В, эффективны, но дороги.

Синтетические вакцины. Огромные усилия направляются на синтез чистых микробных антигенов. Если химическими методами или ДНК-рекомбинантной технологией такая вакцина будет получена, все вышеперечисленные вакцины отойдут на задний план. В определённых случаях эффективными могут быть антиидиотипические вакцины (рис. 22).

ДНК, векторы. Крайне любопытна идея встраивать гены одного микроба другому, менее вирулентному (например, сальмонелле или вирусу осповакцины), который в этом случае ведёт себя, как живая вакцина для желаемого антигена. Совсем недавно обнаружено, что определённым образом модифицированная ДНК, кодирующая нужный антиген возбудителя, может быть просто введена пациенту в мышцу или кожу, — действительно неожиданное открытие.



2007 Copyright © GenDNA.ru Мобильная Версия v.2015 | PeterLife и компания
Пользовательское соглашение использование материалов сайта разрешено с активной ссылкой на сайт
Яндекс.Метрика Яндекс цитирования