Главная

Применение антиинфекционных химиопрепаратов у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

При нарушении функции печени - основного метаболизирующего органа - инактивация некоторых антибиотиков (макролиды, линкозамиды, тетрациклины и др.) может существенно замедляться, что сопровождается увеличением концентрации препаратов в сыворотке крови и повышением риска их токсического воздействия. Кроме того, в условиях печеночной недостаточности риску нежелательного влияния таких АМП подвергается и сама печень, что приводит к дальнейшему нарушению функций гепатоцитов и создает угрозу развития печеночной комы. Поэтому при клинических и лабораторных признаках печеночной недостаточности (повышение уровня билирубина, активности трансаминаз, изменения холестерина, белкового обмена) для АМП, метаболизирующихся в печени, следует предусмотреть уменьшение дозы. Однако единых рекомендаций коррекции режима дозирования и четких критериев, определяющих степень снижения доз в зависимости от выраженности проявлений печеночной недостаточности, не существует. В каждом конкретном случае следует сопоставлять риск и пользу от предполагаемого назначения АМП.

Замедленное выведение АМП и их метаболитов при почечной недостаточности повышает риск их токсического воздействия как на отдельные системы, так и на организм в целом. Чаще всего страдают ЦНС, кроветворная и сердечнососудистая системы. Выведение АМП и их метаболитов с мочой зависит от состояния клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции. При почечной недостаточности период полувыведения многих АМП может удлиняться в несколько раз. Поэтому перед назначением препаратов, которые активно выводятся с мочой (аминогликозиды, β-лактамы и др.), необходимо определить клиренс креатинина и при его снижении либо уменьшить суточные дозы антибиотиков, либо увеличить интервалы между отдельными введениями. Это особенно актуально при тяжелой почечной недостаточности с дегидратацией, когда даже первая доза должна быть снижена. В ряде случаев, если имеются выраженные отеки, может потребоваться обычная (или даже несколько завышенная) первоначальная доза, которая позволит преодолеть избыточное распределение препарата в жидкостях организма и достичь нужной концентрации (бактерицидной или бактериостатической) в крови и тканях.

В таблице указаны дозы АМП в зависимости от степени выраженности недостаточности функции почек. Некоторые препараты не включены в таблицу, а описание методики дозирования приводится в информации на соответствующий АМП.

Таблица. Дозирование антинфекционных препаратов у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
Препарат Изменение дозировки при клиренсе креатинина* Необходимость в изменении дозировки при недостаточности функции печени**
> 50 мл/мин 10-50 мл/мин < 10 мл/мин
Пенициллины
Азлоциллин 100% каждые 4-6 ч 100% каждые 6-8 ч 100% каждые 8-12 ч -
Амоксициллин 100% каждые 8 ч 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 24 ч -
Амоксициллин/клавуланат 100% каждые 8 ч 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 24 ч -
Ампициллин 100% каждые 6 ч 100% каждые 6-12 ч 100% каждые 12-24 ч -
Ампициллин/сульбактам 100% каждые 6-8 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 24-48 ч -
Бензилпенициллин 100% каждые 4-6 ч 75% каждые 4-6 ч 20-50% каждые 4-6 ч -
Карбенициллин 100% каждые 4-6 ч 75% каждые 6-8 ч 50% каждые 8 ч -
Оксациллин 100% каждые 4-6 ч 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч -
Пиперациллин 100% каждые 4-6 ч 100% каждые 6-8 ч 100% каждые 12 ч -
Пиперациллин/тазобактам 100% каждые 6 ч 60-70% каждые 6 ч 60-70% каждые 8 ч -
Тикарциллин/клавуланат 100% каждые 4 ч 60-70% каждые 4-8 ч 60-70% каждые 12 ч -
Феноксиметилпенициллин 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч -
Цефалоспорины
Цефадроксил 100% каждые 12 ч 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 24-48 ч -
Цефазолин 100% каждые 8 ч 50-100% каждые 8-12 ч 50% каждые 18-24 ч -
Цефаклор 100% каждые 8 ч 50-100% каждые 8 ч 50% каждые 8 ч -
Цефалексин 100% каждые 8 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч -
Цефепим 100% каждые 12 ч 100% каждые 16-24 ч 100% каждые 24-48 ч -
Цефиксим 100% каждые 12 ч 75% каждые 12 ч 50% каждые 12 ч -
Цефоперазон 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч +
Цефоперазон/сульбактам 100% каждые 12 ч 50% каждые 12 ч 25% каждые 12 ч +
Цефотаксим 100% каждые 6 ч 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 24 ч -
Цефтазидим 100% каждые 8-12 ч 50-75% каждые 12-24 ч 25-50% каждые 24-48 ч -
Цефтибутен 100% каждые 24 ч 100% каждые 48 ч 50-100% каждые 48-96 ч -
Цефтриаксон 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч -
Цефуроксим 100% каждые 8 ч 50-100% каждые 12 ч 50% каждые 24 ч -
Карбапенемы
Имипенем 100% каждые 6 ч 50% каждые 8-12 ч 25-50% каждые 12 ч -
Меропенем 100% каждые 6 ч 50% каждые 12 ч 50% каждые 24 ч -
Монобактамы
Азтреонам 100% каждые 8-12 ч Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной дозы каждые 6-12 ч Нагрузочная доза 50%, за-тем 25% нагрузочной дозы каждые 6-12 ч +
Макролиды и азалиды
Азитромицин 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч +
Джозамицин 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 8-12 ч +
Кларитромицин 100% каждые 12 ч 75% каждые 12 ч 50% каждые 12 ч +
Мидекамицин 100% каждые 8 ч 100% каждые 8 ч 100% каждые 8 ч +
Рокситромицин 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч +
Спирамицин 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч Не применяется
Эритромицин 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч 50-75% каждые 6 ч Не применяется
Аминогликозиды
Амикацин Нагрузочная доза, затем 50-90% нагрузочной дозы каждые 12-24 ч Нагрузочная доза, затем 10-50% нагрузочной дозы каждые 24-72 ч Нагрузочная доза, затем 10% нагрузочной дозы каждые 72-96 ч -
Гентамицин Нагрузочная доза, затем 80-90% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24 ч -
Канамицин Нагрузочная доза, затем 80-100% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24 ч -
Нетилмицин Нагрузочная доза, затем 55-80% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч Нагрузочная доза, затем 15-50% нагрузочной дозы каждые 12 ч Нагрузочная доза, затем 10% нагрузочной дозы каждые 24-48 ч -
Стрептомицин Нагрузочная доза, затем 80-90% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24 ч -
Тобрамицин Нагрузочная доза, затем 80-90% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24-48 ч -
Тетрациклины
Доксициклин 100% в первый день каждые 12 ч, затем каждые 24 ч 100% в первый день каждые 12 ч, затем каждые 24 ч 100% в первый день каждые 12 ч, затем каждые 24 ч Не применяется
Тетрациклин 100% каждые 6 ч 100% каждые 12-24 ч Не применяется Не применяется
Хинолоны/Фторхинолоны
Левофлоксацин 100% каждые 12-24 ч Нагрузочная доза, за-тем 50% каждые 24 ч Нагрузочная доза, за-тем 25% каждые 24 ч -
Ломефлоксацин 100% каждые 24 ч Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной дозы каждые 24 ч Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной дозы каждые 24 ч -
Моксифлоксацин 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч +
Норфлоксацин 100% каждые 12 ч 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 24 ч -
Офлоксацин 100% каждые 12 ч 100% каждые 24 ч 50% каждые 24 ч -
Пефлоксацин 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 12-24 ч -
Спарфлоксацин 100% в первый день, затем 50% каждые 24 ч 100% в первый день, затем 50% каждые 48 ч 100% в первый день, затем 50% каждые 48 ч -
Ципрофлоксацин 100% каждые 12 ч 50-100% каждые 12-18 ч 50% каждые 18-24 ч -
Гликопептиды
Ванкомицин > 80 мл/мин - 100% каждые 6-12 ч
50-80 мл/мин - 100% 1 раз в каждые 24-72 ч
100% 1 раз в каждые 3-7 дней 100% 1 раз в каждые 7-14 дней -
Тейкопланин > 60 мл/мин - 100% каждые 24 ч.В диапазоне 40-60 мл/мин - 100% каждые 24 ч в течение 4 дней, затем 50% каждые 24 ч < 40 мл/мин - 100% каждые 24 ч в течение 4 дней, затем 30% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч в течение 4 дней, затем 30% каждые 24 ч -
Линкозамиды
Клиндамицин 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч +
Линкомицин 100% каждые 6 ч 100% каждые 12 ч 25-30% каждые 12 ч +
Оксазолидиноны
Линезолид 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч +
Нитроимидазолы
Метронидазол 100% каждые 6-8 ч 100% каждые 8 ч 50% каждые 8-12 ч +
Орнидазол 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч -
Секнидазол 100% по схеме 100% по схеме 50% по схеме +
Тинидазол 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч +
Нитрофураны
Нитрофурантоин 100 % каждые 6 ч Не применяется Не применяется Не применяется
Нифуроксазид 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч -
Нифурател 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 12-24 ч -
Фуразолидон 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч -
Полимиксины
Полимиксин В 1-1,5 мг/кг каждые 24 ч 1-1,5 мг/кг каждые 48-72 ч 1 мг/кг каждые 5 дней -
Препараты других групп
Хлорамфеникол 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч +
Спектиномицин 100% однократно 100% однократно 100% однократно -
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
Сульфаниламиды и
ко-тримоксазол
100% 50% Не применяются Не применяются
Противотуберкулезные препараты
Изониазид 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч Не применяется
Капреомицин 7-12,7 мг/кг каждые 24 ч 3,6-5,9 мг/кг каждые 24 ч или 7,2-11,7 мг/кг каждые 48 ч 1,3-2,4 мг/кг каждые 24 ч или 2,6-4,9 мг/кг каждые 48 ч или 3,9-7,3 мг/кг каждые 72 ч -
Пиразинамид 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч Не применяется
Рифабутин 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 12-24 ч Не применяется
Рифампицин 100% каждые 24 ч 50-100% каждые 24 ч 50% каждые 24 ч Не применяется
Фтивазид 100% каждые 12 ч Не применяется Не применяется -
Этамбутол 100% каждые 24 ч 100% каждые 36 ч 100% каждые 48 ч -
Этионамид 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 50% каждые 12 ч +
Противогрибковые препараты
Амфотерицин В 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 36 ч Не применяется
Гризеофульвин 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч Не применяется
Итраконазол 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 12-24 ч 50-100% каждые 12-24 ч +
Кетоконазол 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 12-24 ч Не применяется
Натамицин 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч 100% каждые 6 ч -
Нистатин 100% каждые 6-8 ч 100% каждые 6-8 ч 100% каждые 6-8 ч -
Флуконазол 100% каждые 24 ч 50% каждые 24 ч 50% каждые 24 ч +
Противовирусные препараты
Абакавир 100% каждые 12 ч Нет данных Нет данных +
Амантадин 100% каждые 12-24 ч 100% каждые 48-72 ч 100% один раз в 7 дней +
Ампренавир 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч +
Ацикловир 100% каждые 8 ч 100% каждые 12-24 ч 50% каждые 24 ч -
Валацикловир 100% каждые 8 ч 100% каждые 12-24 ч 50% каждые 24 ч +
Ганцикловир 100% по схеме 25-50% каждые 24 ч 25% 3 раза в неделю -
Диданозин 100% каждые 12 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24-48 ч +
Зальцитабин 100% каждые 8 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 24 ч +
Занамивир 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч -
Зидовудин 100% каждые 8 ч 100% каждые 8 ч 50% каждые 12 ч +
Индинавир 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч +
Интерферон альфа 100% по схеме 50-100% по схеме Не применяется +
Ифавиренц 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч 100% каждые 24 ч +
Ламивудин 100% каждые 12 ч 75-100% однократно 15-30% однократно -
Невирапин 100% по схеме Нет данных Нет данных Нет данных
Нельфинавир 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Озельтамивир 100% каждые 12 ч 50% каждые 24 ч Не применяется -
Пегинтерферон альфа 100% по схеме 50-100% по схеме Нет данных Не применяется
Рибавирин 100% по схеме 100% по схеме 50% по схеме -
Римантадин 100% по схеме 100% по схеме 50% по схеме +
Ритонавир 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч +
Саквинавир 100% каждые 8 ч 100% каждые 8 ч 100% каждые 8 ч +
Ставудин 100% каждые 12 ч 50% каждые 12 ч 50% каждые 24 ч +
Фамцикловир 100% каждые 8 ч 50-100% каждые 12-48 ч 50% каждые 48 ч -
Фоскарнет 100% каждые 8-12 ч 50% каждые 12 ч 50% каждые 24 ч -
Фосфазид 100% по схеме Нет данных Нет данных Нет данных
Противопротозойные препараты
Артемизинин и его производные 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Галофантрин 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Дегидроэметина дигидрохлорид 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Меглюмина антимонат 100% по схеме Не применяется Не применяется Не применяется
Мефлохин 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Паромомицин 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме -
Пириметамин 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Пириметамин/сульфадоксин 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Примахин 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Прогуанил 100% по схеме 100% по схеме 50% по схеме +
Хинин 100% каждые 8 ч 100% каждые 8-12 ч 100% каждые 24 ч +
Хлорохин 100% по схеме 100% по схеме 50% по схеме +
Эметина гидрохлорид 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме Не применяется
Этофамид 100% каждые 12 ч 50% каждые 12 ч 50% каждые 12-24 ч -
Противогельминтные препараты
Албендазол 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч 100% каждые 12 ч +
Диэтилкарбамазин 100% по схеме 50% по схеме Не применяется -
Ивермектин 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Левамизол 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме -
Мебендазол 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме Не применяется
Никлозамид 100% по схеме Не применяется Не применяется +
Пирантела памоат 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме +
Празиквантел 100% по схеме 100% по схеме 100% по схеме -

* Проценты указаны по отношению к разовой дозе
** «+» - требуется коррекция дозы, при тяжелой печеночной недостаточности целесообразно воздержаться от применения препарата
     «–» - изменения дозировки не требуется
Не применяется - противопоказан при нарушениях функции печени

Клиренс креатинина у мужчин может быть рассчитан по формуле:

Клиренс креатинина (мл/мин) = (140 - возраст) x идеальная масса тела (кг)

0.8 x креатинин сыворотки крови (мкмоль/л)

Клиренс креатинина для женщин = 0,85 x клиренс креатинина для мужчин



2007 Copyright © GenDNA.ru Мобильная Версия v.2015 | PeterLife и компания
Пользовательское соглашение использование материалов сайта разрешено с активной ссылкой на сайт
Яндекс.Метрика Яндекс цитирования